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Behandlung von Dickdarm- und Mastdarmkrebs mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Wie wählt man Patienten für eine Krebsimmuntherapie aus? Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei der Behandlung von Darmkrebs: Keytruda (Pembrolizumab), Yervoy (Ipilimumab), Opdivo (Nivolumab), Ofatumumab (Arzerra). Dr. C. Richard Boland, MD, ärztliche Zweitmeinung Darmkrebs. Darmkrebstumore mit Mikrosatelliten-Instabilität hatten einen besseren natürlichen Verlauf. Dies waren zwei konkurrierende Phänomene. A – Menschen mit Darmkrebs, die eine Mikrosatelliten-Instabilität aufwiesen, überlebten ihre Tumore eher. B – Wir konnten diesen Patienten wahrscheinlich nicht helfen, indem wir sie mit einer Standard-Chemotherapie behandelten. Das war also der erste Schritt in die personalisierte Medizin. Aber jetzt wird es möglich sein – wir befinden uns noch in einem frühen Stadium -, DNA-Methylierungssignaturen und Mikro-RNA-Signaturen von Tumoren zu beurteilen, die uns helfen werden zu wissen, dass diese Chemotherapie wahrscheinlicher wirkt und dass die Therapie weniger wahrscheinlich ist. Im Laufe der Zeit werden wir die genetischen Signaturen des Tumors mit den spezifischen Behandlungen abgleichen. Das einzige, was wir derzeit haben, sind Medikamente, die auf die Amplifikation des EGF-Rezeptors abzielen. Das bringt nur einen kleinen Vorteil bei der Darmkrebsbehandlung. Aber im letzten Jahr wurde gezeigt, dass Darmkrebstumore mit Mikrosatelliten-Instabilität sehr wahrscheinlich sehr stark auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren reagieren. So langsam wachsen wir daran. Und der Mikrosatelliten-Instabilitäts-Tumormarker hat als Leuchtfeuer bei der präzisionsmedizinischen Behandlung von Darmkrebs gedient. Es sieht also so aus, als würden Menschen mit Dickdarmkrebstumoren mit Mikrosatelliteninstabilität nicht von einer traditionellen zytotoxischen Chemotherapie profitieren. Aber sie könnten einen sehr großen Nutzen aus Immun-Checkpoint-Inhibitor-Medikamenten ziehen. Sie sind das „neue Neue“ in der Darmkrebsbehandlung. Dies ist also sehr wichtig, um diesen Punkt zu betonen – dass einige Menschen mit Darmkrebs die gesamte Toxizität der Chemotherapie erhalten, aber NICHT so viel therapeutisches Ansprechen erzielen, wenn sie eine Mikrosatelliten-Instabilität bei Darmkrebs haben. Dr. C. Richard Boland, MD, ärztliche Zweitmeinung Darmkrebs. Andererseits wurden Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei anderen Krebsarten eingesetzt. Aber jetzt würden wir durch Tests auf Mikrosatelliten-Instabilitätsmarker wissen, ob Immun-Checkpoint-Inhibitoren dieser Gruppe von Darmkrebspatienten zugute kommen könnten. Richtig. Historisch gesehen wussten Onkologen immer, dass diese Patienten ein besseres Überleben hätten, wenn sie eine Population von Patienten mit Darmkrebs im Stadium 3 behandeln würden. Sie wussten, dass die meisten Patienten mit Darmkrebs im Stadium 3 nicht die dramatische Tumorreaktion zeigten. Dennoch wurden alle Patienten behandelt, und alle hatten das Risiko der Toxizität der Chemotherapie. Wenn wir also jetzt die Menschen auswählen können, die auf eine Chemotherapie ansprechen und ihnen eine Chemotherapie geben, und wenn wir Menschen entfernen können, die nicht auf eine Chemotherapie ansprechen, und herausfinden, welche Behandlung für sie funktioniert – dann werden wir die Idee der Präzisionstherapie und der personalisierten Medizin wirklich ausschöpfen können. Dr. C. Richard Boland, MD, ärztliche Zweitmeinung Darmkrebs. Vielleicht auch nur ein zusätzlicher Punkt zur Instabilität von Mikrosatelliten – hängt es mit der Lage des Dickdarmkrebstumors zusammen? Jawohl. So tritt bei praktisch allen Lynch-Syndrom-Tumoren eine Mikrosatelliten-Instabilität auf. Zwei Drittel der Dickdarmkrebstumore des Lynch-Syndroms befinden sich im proximalen Dickdarm. Interessanterweise befinden sich die Tumoren, die eine erhöhte Methylierung des MLH1-Gens und eine erworbene Mikrosatelliteninstabilität aufweisen – keine erblichen Dickdarmkrebstumore – 90 % dieser Dickdarmkrebstumore auch im proximalen Dickdarm. Immer wenn Sie also einen Darmkrebs im proximalen Dickdarm sehen, sollten Sie daran denken, den Tumor auf Mikrosatelliteninstabilität zu überprüfen, denn dann können Sie eine spezifischere Behandlung für diesen Tumor in Betracht ziehen. Die Instabilität von Mikrosatelliten ist also ein Tumormarker, der mit der Lokalisation von Darmkrebs in Verbindung steht. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Darmkrebs. Aber auch das Gegenteil ist der Fall – die Lokalisation des Tumors könnte den Arzt auf die Art des zu suchenden Tumormarkers aufmerksam machen, da die Instabilität von Mikrosatelliten die Auswahl der Chemotherapie beeinflusst, die einem solchen Dickdarmkrebspatienten wahrscheinlich helfen kann. Genau, ja!