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Transkript. Lebertransplantation von Tieren. Hoffnung und Herausforderungen erklärt von einem führenden Experten für Lebererkrankungen. Wie nahe sind wir einer zuverlässigen Lebertransplantation von Tieren? Wie können Herausforderungen bei der Leber-Xenotransplantation gemeistert werden? Lebertransplantation von Tieren: Hoffnung und Herausforderungen erklärt. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Leberzirrhose und Fettleber. Videointerview mit einem führenden Experten für Lebererkrankungen Harvard Medical School. Dr. Simon Robson betreibt seit 20 Jahren Leber-Xenotransplantationsforschung. Video-Interview mit einem führenden Experten für Lebererkrankungen zum aktuellen Stand der Lebertransplantation von Tieren. Wie nah sind wir daran, Tierorgane in Menschen zu verpflanzen? Es gibt Fortschritte bei der Zucht von Tierorganen für menschliche Transplantationen. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Probleme sind Organabstoßung und Übertragung von Tierinfektionen. Lebertransplantationen von Tieren funktionieren heute nicht sehr gut. Die Organabstoßung erfolgt durch Komplementaktivierung. Eine gentechnische Modifikation der Schweineleber zur Verhinderung einer Abstoßung ist möglich. Das Enzym CD39 spielt eine wichtige Rolle bei der Transplantation. Es entfernt ATP. Eine Transplantation von Schweineleber ist als vorübergehende Maßnahme möglich, bis eine menschliche Spenderleber gefunden wird. Eine ärztliche Zweitmeinung hilft, die Diagnose eines Leberversagens richtig und vollständig zu stellen. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Eine ärztliche Zweitmeinung bei Leberversagen hilft auch bei der Auswahl der besten Behandlung, um die Notwendigkeit einer Transplantation zu verzögern. Virusinfektionen bei Tieren sind das Reston-Ebola-Virus und das Schweine-Cytomegalovirus. Sie können potenziell auf menschliche Organempfänger übertragen werden. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Leberzirrhose und Fettleber. Vorteile der Xenotransplantation sind die einfache Quelle von Organen von “gezüchteten Tieren”. Nachteile sind Organabstoßung und Tierinfektionen. Die Lebertransplantation von Tieren schreitet voran. Sollen tierische Organe für menschliche Transplantationen gezüchtet werden? Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Ja, tierische Organe sollten gezüchtet werden, wenn Transplantationsprobleme gelöst werden können. Xenotransplantation: Die individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung ist für Patienten derzeit schwierig. Denn tierische Spenderorgane sind bei der menschlichen Transplantation nur eine vorübergehende Maßnahme. Lebertransplantationen von Tieren können heute mehr Patienten als früher helfen. Tierorgane für die menschliche Transplantation. Schweinelebertransplantation beim Menschen. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Leberzirrhose und Fettleber. Lebertransplantation. Leber ist ein biochemisches Labor des Körpers und die Leber hat eine bemerkenswerte Regenerationsfähigkeit. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Aber auch Autoimmun- und Virushepatitis, Fettleber, metabolische Syndrome können die Leber schwer schädigen. Manchmal kann den Patienten nur eine Lebertransplantation helfen. Aber es gibt sehr wenige Leberspender im Vergleich zu der Anzahl der Patienten, die eine Lebertransplantation benötigen. Dies bringt uns zur Frage der Lebertransplantation von Tieren (Xenotransplantation). Sie haben wichtige Arbeit zur Lebertransplantation von Tieren geleistet. Die Lebertransplantation von Tieren ist eines Ihrer wichtigsten klinischen Interessen. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Leberzirrhose und Fettleber. Wie ist der aktuelle Stand der Xenotransplantationstechnologie? Was sind die aktuellen Fortschritte bei der Lebertransplantation? Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Leberspezialist, Harvard Medical School. Die Leber-Xenotransplantation ist ein sehr komplexes Gebiet. Wir haben uns mit der Transplantation von Leber von Schweinen auf Primaten beschäftigt. Das von uns untersuchte Lebertransplantationsmodell ist die Transplantation genetisch veränderter Leber von Schweinen auf Paviane. Dies ist ein präklinisches Modell der Lebertransplantation. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Es gab Transplantationen von Schweinen auf Menschen. Schweineleber wurden auch als Perfusionsgerät verwendet, um Stoffwechselprobleme bei akutem Leberversagen zu korrigieren. Dr. Titovs Anmerkung: Giftstoffe aus menschlichem Blut zu entfernen, indem man es durch die Schweineleber leitet. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Leberzirrhose und Fettleber. Diese Studien zeigten keinen großen Nutzen für menschliche Patienten mit akutem Leberversagen. Es gibt ein Problem mit der Verwendung von Schweineleber, Nieren und Herz für die Transplantation in den Menschen. Der menschliche Körper stößt diese Schweineorgane sehr schnell ab. Die Organabstoßung wird durch Antikörper vermittelt. Dies wird als Komplementaktivierung bezeichnet. Es ist eine sehr verstärkte sofortige und angeborene Immunantwort. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Wir können versuchen, eine akute Abstoßung der transplantierten Leber durch Modifikation der Schweineleber zu verhindern. Diese Modifikation entfernt Hauptantigene, gal-Zuckerepitope, aus der Schweineleber. Diese Zuckerantigene sind auf der Schweineleber vorhanden. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Leberzirrhose und Fettleber. Aber der Mensch hat sie nicht. Wir können diese Antigene aus Schweineleber entfernen, die für Lebertransplantationen verwendet wird. Das Problem ist dann die übermäßige Bildung von Blutgerinnseln an den Blutgefäßen in der Leber des Spenderschweins. Wir arbeiten daran, dieses Problem zu lösen, indem wir humane Antikoagulanzien und antithrombotische Moleküle exprimieren. Wir exprimieren diese Moleküle auf der Oberfläche der Blutgefäßauskleidung der Schweineleber (Endothel). Der Schwerpunkt meiner Forschung war das CD39-Enzym. CD39 ist ein Enzym, das ATP entfernt. ATP aktiviert die Thrombozyten (und initiiert die Bildung von Blutgerinnseln). Wir arbeiten auch an Thrombomodulin, einem menschlichen Antikoagulans. Schweineäquivalente von CD39 und Thrombomodulin wirken bei Menschen und Pavianen nicht. Was wir tun, ist das menschliche Gen und wir menschliches Gen ins Schwein. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Dies ist ähnlich den regulatorischen Genen der menschlichen Komplementaktivierung. Menschliche Gene können in Schweinen exprimiert werden. Wir exprimieren in Schweinen menschliche Gerinnungsregulationsgene, um die Aktivierung der Gerinnung zu verhindern. Ich forsche seit 20 Jahren zur Leber-Xenotransplantation. Ich arbeite in einer Lebertransplantation Arbeit mit Dr. David Sachs vom Massachusetts General Hospital, mit Dr. Peter Cowan und Dr. Anthony d â € ™ Apice in Australien. Wir arbeiten auch an Lebertransplantationen und Schweine-Xenotransplantationen mit dem Chirurgen Dr. David Cooper in Pittsburgh. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Wir haben dramatische Fortschritte bei der Xenotransplantation erzielt. Zunächst betrug das Überleben von Empfängern von Xenotransplantationsorganen nur ein oder zwei Tage. Dies war in einem gal-Antigen-Knockout-Modell. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Jetzt dauert das Überleben nach einer Xenotransplantation viele, viele Wochen. Im Moment könnte die transplantierte Schweineniere 68 Tage lang lebenserhaltend in einem Pavian überleben. Eine Herztransplantation von Schweinen auf Paviane ist nach 20 oder 30 Tagen noch nicht lebenserhaltend. Leber ist ein anderes Thema. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Leberzirrhose und Fettleber. Leber ist so wichtig bei der Erzeugung von Gerinnungsfaktoren. Wir können regulatorische Faktoren gentechnisch verändern. Wir können die Aktivierung der Blutgerinnung in einem transplantierten Organ blockieren. Aber bei der Leber-Xenotransplantation wird das Leben des Empfängers immer noch in Tagen gemessen. heute können wir die Leber-Xenotransplantation nur noch als Brücke nutzen. Bei akutem Leberversagen haben wir keine “Dialyse” wie beim akuten Nierenversagen. Patienten mit akutem Leberversagen können möglicherweise eine Schweinelebertransplantation erhalten. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Diese transplantierte Schweineleber wirkt bei einem menschlichen Patienten 7 bis 10 Tage. Wir hoffen, dass sich der Patient mit akutem Leberversagen, der eine Schweinelebertransplantation hatte, in 7 bis 10 Tagen teilweise erholen kann. während dieser Zeit kann ein menschlicher Leichenspender für die Lebertransplantation von Mensch zu Mensch gefunden werden. Derzeit ist die Transplantation von Schweineleber auf den Menschen nur eine Brücke zur Transplantation einer menschlichen Spenderleber. Die Dinge können sich in Zukunft ändern. In den letzten 5 bis 10 Jahren gab es große Fortschritte auf dem Gebiet der Lebertransplantation. Im Moment arbeiten wir daran, das Überleben von Xenotransplantaten bei Empfängern zu verlängern. Wir arbeiten auch an der Verbesserung der Funktion der transplantierten Leber. Der dauerhafte Erfolg der Xenotransplantation von Schweineleber ist noch eine Reise in die Zukunft. Aber wir haben einige große Fortschritte bei der Lebertransplantation erzielt. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Leberzirrhose und Fettleber. Heute ist es die Lebertransplantation von Mensch zu Mensch, die für ein längeres Überleben klinisch bedeutsam ist. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Richtig. Bei Patienten mit akutem Leberversagen kann eine Leichenlebertransplantation durchgeführt werden. Dies ist eine Lebertransplantation von hirntoten Spendern. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Eine Lebendspender-Lebertransplantation kann Patienten mit stabiler Lebererkrankung und chronischer Lebererkrankung, zum Beispiel Lebertumoren, helfen. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Leberzirrhose und Fettleber. Ein Teil der Leber kann von einem Familienmitglied oder einem nicht verwandten Leberspender entfernt werden. Für solche Lebertransplantationen muss ein Blutgruppenabgleich durchgeführt werden. Chirurgen können 50% der Leber von einem Lebendspender entfernen. Innerhalb von 6 bis 8 Wochen wird die verbleibende Leber des Spenders zu ihrer normalen Größe und normalen Stoffwechselkapazität regeneriert. Es gibt sehr gute klinische Ergebnisse bei Empfängern einer Lebertransplantation von einem lebenden menschlichen Spender. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Denn die transplantierte Leber unterliegt keinem entzündlichen Stress. Leber, die bei Erkältungskrankheiten eingelagert wurde, hat Entzündungen und andere Probleme. Leber von hirntoten Spendern weist ebenfalls Probleme auf, die eine Lebertransplantation erschweren. Die klinischen Ergebnisse der Patienten sind bei einer Lebertransplantation mit Lebendspendern gut. Das Problem ist, dass ein normaler gesunder Leberspender bei einer Lebertransplantation einer potenziell gefährlichen Operation unterzogen wird. Es besteht das Risiko, dass der Spender während der Operation stirbt, um einen Teil der Leber für die Transplantation zu entnehmen. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Leberzirrhose und Fettleber. Die Transplantation von Schweineleber birgt das Risiko einer Infektion und Übertragung von tierischen Viren auf einen menschlichen Empfänger. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Dies ist ein Problem bei der Lebertransplantation vom Schwein auf den Menschen. Es gibt Schweineviren und -bakterien, die beim Menschen Krankheiten verursachen können. Bei Schweinen gibt es Hepatitis E. Das Hepatitis-E-Virus kann beim Menschen Krankheiten verursachen. Es gibt auch Schweine-Retroviren, zum Beispiel porcine endogene Retroviren. Dieses Virus kann reaktiviert werden, wenn der Patient nach einer Lebertransplantation immunsupprimiert ist. Dies kann beim Menschen zu Krankheiten führen. Aber Infektionen scheinen bei der Xenotransplantation kein großes Problem zu sein. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Es gibt auch ein Zytomegalievirus vom Schwein, das bei menschlichen Patienten nach einer Lebertransplantation reaktiviert werden kann. Das Zytomegalievirus vom Schwein kann die epitheliale Auskleidung von Blutgefäßen schädigen. Es gibt Bedenken hinsichtlich einer Ebola-Virusinfektion während der Transplantation. Es gibt andere tierische Viren, die vom Tier auf den Menschen übergehen können. Interessant finde ich, dass das Reston-Ebola-Virus bei Affen von den Philippinen gefunden wurde. Diese Affen wurden in die Vereinigten Staaten gebracht. Glücklicherweise wurde dieses Virus vom Typ Ebola nicht auf den Menschen übertragen. Aber das Reston-Ebola-Virus wurde von infizierten Affen auf andere Primaten übertragen. Es hat viele Probleme verursacht. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Dieses Virus vom Ebola-Typ kann auch auf Schweine übertragen werden, wie von den Philippinen berichtet wurde, wo diese Affen herkamen. Wir wissen, dass wir uns bei der Xenotransplantation mit Influenzaviren befassen müssen. Grippeviren können zwischen Schweinen und Menschen übertragen werden. Schweine und Vögel sind natürliche Zwischenwirte für Influenzaviren. Aber bei der Xenotransplantation (und der Lebertransplantation zwischen Tieren und Menschen) müssen wir uns mit anderen Zoonoseinfektionen befassen. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Leberzirrhose und Fettleber. Dies sind Infektionen, die von Tieren stammen. Eine Immunsuppression von Patienten nach einer Lebertransplantation kann die Patienten für diese Infektionen prädisponieren. Dies ist ein interessantes Gebiet der Transplantationsforschung. Es gibt viele Entdeckungen in der Biologie, die wichtig sind. Dr. Simon Robson, MD, beste Behandlung Fettleber. Diese Forschung hat große klinische Anwendungen. Wir hoffen, Medikamente oder genetische Veränderungen zu finden, die die Abstoßung von Xenotransplantaten nach einer Organtransplantation von Tieren verhindern. Eine solche Entdeckung wird auch für andere menschliche Krankheiten von Bedeutung sein. Diese Entdeckung wird besonders wichtig für Krankheiten sein, bei denen Blutgefäße geschädigt sind. Lebertransplantation von Tieren: Hoffnung und Herausforderungen erklärt. Dr. Anton Titov, MD, ärztliche Zweitmeinung Leberzirrhose und Fettleber. Videointerview mit einem führenden Experten für Lebertransplantationen. Zustand der Leber-Xenotransplantation.